压力马斯内
一袋米要扛几楼
うちは イタチ
由于被怀疑杀害水之国大名，妨碍、破坏国家工作，鬼鲛成了被通缉的S级叛忍。加入晓之后的他戴上了代表“南斗”的“南”字戒指在左手无名指上。鬼鲛看了宇智波鼬的经历后以都屠杀过同胞兄弟为由要求和鼬搭档，当他问鼬杀害自己同胞的感觉怎么样时鼬回答：杀死同胞的人都没有好下场，人到死的那一刻才能认清自己。但干柿鬼鲛对鼬很关心和尊重，对鼬十分顺从，即使有抱怨，但依然会坚决地执行。
大蛇丸发动“毁灭木叶”计划失败之后，鼬和鬼鲛出现在木叶忍者村，途中遇到猿飞阿斯玛和夕日红。鼬与幻术使者红对战，而鬼鲛则与阿斯玛决斗。然而阿斯玛的实力始终不及鬼鲛，被鬼鲛割伤肩膀，幸好木叶村内另外两名上忍旗木卡卡西及阿凯及时赶来支援，鬼鲛更是中了阿凯的木叶刚力旋风。鬼鲛有意要与阿凯战斗，但鼬劝他不要小看阿凯，只得离开。后与鼬一同抓捕鸣人，二人不敢与自来也正面交手，于是鼬使用幻术控制美女引开自来也，偷袭鸣人，不料自来也识破幻术，及时赶回，召唤蛤蟆肉壁将二人困住，鼬在情急之下使用天照与鬼鲛一同撤退。
蝎和迪达拉抓走我爱罗借此封印一尾的过程中，木叶援军赶到，为了拖延时间，鬼鲛借用“象转之术”化成的替身与第三班对战。最初鬼鲛稳占上风压制三人，最后他所控制的替身被阿凯以“朝孔雀”击败。之后他与鼬成功抓到了四尾。但佐助率领的蛇小队不断从后追踪他，尤其同属雾忍的鬼灯水月对于他背上的鲛肌大有兴趣。
佐助的“蛇”追捕鼬时，遇上鬼鲛；鬼鲛只让佐助继续前往与鼬会面，自己则跟水月对峙，被绝半路阻止后依旧与水月交战，处于绝对优势，但并没有杀死水月的意思。 [7] 宇智波鼬在与佐助的交战中身亡。在听说鼬被佐助杀死后，绝问鬼鲛有什么打算，干柿鬼鲛冷静的说：“既然鼬已经死了，就让我稍微自由一会儿吧”。
鬼鲛接受了阿飞的命令前去捉拿佐助一行人没逮到的八尾（实则是为了卧底而准备第四次忍界大战），并找到了在外闲逛的八尾人柱力奇拉比。然而奇拉比也不是那么好对付的，一直跟鬼鲛打得不相上下，并为了突破僵局而变成尾兽化，使出“雷犁热刀”成功地伤到了鬼鲛。意想不到的是，鲛肌竟然可以自由成长及活动，并把吸取了的查克拉，传送到鬼鲛身上，让鬼鲛的身躯自我再生；之后鬼鲛使用水遁·大爆水冲波从口中猛烈喷出海浪的水瞬间形成巨大的椭球型水牢囚禁住奇拉比。之后鬼鲛将大刀·鲛肌融入自己的体内，可以使自己变成半人鱼的模样。这种状态下的鬼鲛可以在水中自由翱翔，并且具备查克拉吞噬与查克拉感知的能力。奇拉比被击败后，鬼鲛解除了鲛肌的合体并恢复原来的样子。 后为了让鬼鲛潜入打探情报，白绝变成鬼鲛。鬼鲛潜入鲛肌内。假装为了不让奇拉比尾兽化逃跑，鬼鲛拿起鲛肌准备砍下奇拉比的脚；可是鲛肌却因为太喜欢奇拉比的查克拉而反过来伤害了鬼鲛，并且把查克拉传给奇拉比。为了防止把查克拉还给奇拉比，鬼鲛把鲛肌踢飞，并拿起奇拉比的刀，再次准备砍下奇拉比的脚。奇拉比立刻转身，将暗藏的铅笔扔向鬼鲛，虽然威力连后面的树也能打穿了，但却只擦到鬼鲛的脸。就在奇拉比快要被鬼鲛斩下脚时，雷影一行人及时赶到支援。奇拉比与雷影使用了合体绝招“绝牛雷犁热刀”冲向鬼鲛，鬼鲛想立刻使出“大鲛弹术”来反击，但是速度不敌二兄弟，故头被他们割下，就此成功的卧底在了鲛肌内。
鬼鲛假死后潜入云忍者村的作战会议，成功窃取了情报。直到鸣人完成九尾查克拉控制训练，才被鸣人九尾化的新能力-对恶意的感知识破伪装再次现形。鬼鲛衡量情势自知不敌，逃到了瀑布外面。鸣人由于尾兽化还不熟练，没能阻挡住鬼鲛，但鬼鲛从真实之瀑逃出来后却挨了外头的阿凯一记“木叶海岩翔”的肘击。 [9] 面对宿敌阿凯，双方这次再没有保留。阿凯开启八门遁甲中的第七门·“惊门”，使出最强体术绝招“昼虎”；鬼鲛亦使出能吸收对方查克拉、遇强更强的“大鲛弹术”。鬼鲛误以为对手用的是忍术，“大鲛弹术”能吸取对方的查克拉；然而一拼之下，结果却发现对方直接用体术，未能成功吸取查克拉，最后被阿凯击败，并被大和以木遁枷锁缚起来。山城青叶试图从其脑内探取有关晓的情报。没想到鬼鲛为了避免情报泄漏竟将舌头咬断。鬼鲛回忆当时他确认了阿飞的身份，并且对他的“月之眼”计划感到有意思，鬼鲛用最后的力量挣脱木遁束缚，并使出水牢术将自己包覆住。 [10]但是因为失去了鲛肌，再加上被阿凯的八门遁甲绝招“昼虎”重创。 在自知已经无法逃出生天的情况下，为了保住有关“晓”同伴的情报，鬼鲛竟选择出召唤通灵兽杀死自己。对于这样的举动，阿凯十分敬佩，并说自己一生不会忘记对方。临终前他亦在试图带走的、有关忍者联军的卷轴内设下水牢术陷阱，缠住木叶及云忍一行人，并让通灵兽把资料带回晓。至此，鬼鲛成功的完成了自己的任务。 之前从不记住对手名字的迈特凯叹道：“他像个真正的忍者那样活着也像个真正的忍者那样的死去，干柿鬼鲛，我会一辈子记住你的名字。”
木叶在经历九尾破坏木叶事件后高层怀疑这场变乱是宇智波一族的族人干的，于是在志村团藏的建议下对宇智波一族地区进行24小时监控， 因为二代目火影以建立木叶警务部队为由将宇智波一族隔离的木叶基本政策而不满的宇智波族人终于发动政变，企图在宇智波鼬的父亲宇智波富岳领导下的政治斗争中夺取自己的地位。 《火影忍者：究极忍者风暴-革命》的忍话剧，与止水在演习场切磋，心不在焉被止水打败。数天后，因不好的预感迅速完成任务赶回村里，在森林救下被团藏等人埋伏的止水。 在失去右眼之后止水为了不让左眼再落入其手、维护宇智波一族之名，将左眼托付给鼬，并嘱咐鼬要为了和平使用它、全力阻止宇智波政变，还让鼬对他的事情保密，最终跳入南贺河自尽死亡。宇智波鼬亲眼目睹止水自杀，并开启万花筒写轮眼，宇智波鼬使用万花筒写轮眼阅读了神社内六道仙人留下的只有使用万花筒写轮眼才能阅读的文字 由于止水自杀而且宇智波鼬并没有参加那晚的集会，木叶警务部队成员怀疑是宇智波鼬杀死了止水，被鼬否定。
止水自杀导致宇智波一族元气大伤，士气低落，但是族人仍然决定发动政变。鼬对木叶高层汇报了这一情况，在场的高层中只有三代目火影坚持想以和平谈判的方式解决宇智波政变，但因为事情已经来不及改变最后只说请鼬帮他争取一点时间，事实上除了歼灭宇智波一族之外已再无其他办法。 志村团藏之后找到了宇智波鼬，以鼬的弟弟宇智波佐助的性命作为交换让宇智波鼬诛灭全族并对佐助保密，自己以叛忍的身份搜集对木叶不利的情报。为了保护村子防止其他国家趁虚而入，也是为了止水的意志和弟弟的性命。鼬在痛苦与煎熬中被迫接受了灭族任务。 政变当晚宇智波鼬和宇智波带土（之前鼬找到他答应帮他向宇智波一族复仇但不许他对村子和佐助出手）联手诛灭全族，宇智波鼬含泪与父母道别，他们将佐助托付给了鼬，并给弟弟设定了一个向自己复仇这一目标之后逃离木叶，临走前伪装成暗部发现团藏想对佐助下杀手，威胁团藏如果敢伤害佐助就将村子情报出卖给敌国，逃离之后听从带土的建议加入了晓组织。 三代目火影默许了这个事实并答应鼬保护他的弟弟。
鼬加入晓组织后与雾隐村的叛忍，忍刀七人众之一的枇杷十藏组成了搭档共同干活，在一次潜入水之国的任务时被四代水影矢仓追击，十藏为了保护鼬而受了重伤，鼬无意中使出了万花筒写轮眼瞳术的天照秒杀了尾兽化的矢仓，而十藏也因伤势过重而死亡。
在一次单独行动中被当时还属于晓组织的大蛇丸盯上欲夺其身体，大蛇丸偷袭鼬失败，反中鼬魔幻·枷杭之术动弹不得。结印中被鼬用苦无斩断了左臂，在被鼬杀死之际被药师兜所救。大蛇丸最终不敌鼬的幻术而落败，迫使大蛇丸离开晓组织。之后参与了对飞段的劝说（与游戏《火影忍者究极风暴变革》中的晓创立时飞段加入晓剧情有明显出入），并与和十藏同样来自雾隐村的叛忍，忍刀七人众之一的干柿鬼鲛组成搭档。 土之国
受到天道佩恩的命令后与鬼鲛、蝎一同来到岩隐村对迪达拉进行劝诱，并与迪达拉展开一对一的战斗，使用幻术轻松制服了迪达拉。
晓组织成立后，前成员大蛇丸毁灭木叶计划中三代目火影使用尸鬼封尽而牺牲，宇智波鼬和鬼鲛以刺探木叶情报为由（其实是为了警告团藏不许对宇智波佐助出手）进入木叶村与旗木卡卡西等人第一次交战，并对卡卡西使用月读，使卡卡西精神崩溃，（ 昏迷了一个月之久）并刺激盲目对自己复仇的佐助最终导致佐助叛逃出村投奔大蛇丸，追求力量。之后使用天照逃出了自来也通灵的大蛤蟆的胃中。
3日后与佐助交战，与佐助交战中，鼬根本没有将佐助置于死地的想法，他早已想到了佐助会如何应对自己，只是为了令佐助摆脱大蛇丸的咒印束缚而假装要挖其眼睛，临死前他将佐助逼到了极限，在佐助的杀手锏-麒麟放出来后使用须佐能乎成功抵挡了这一招，之后佐助精疲力竭，体内的大蛇丸趁机占据佐助的身体，刚好正中了鼬的下怀，遂用十拳剑将大蛇丸成功封印，之后用天照烧死了大蛇丸化身的白蛇。之后微笑着点了下弟弟的额头，并且请求佐助最后一次原谅他。
鼬死后，眼睛被追求力量的弟弟佐助移植而形成新的永恒万花筒写轮眼。第四次忍界大战时期，鼬被药师兜用“秽土转生”复活，和被秽土转生复活的长门一起行动。在战场上与鸣人相遇，借助之前交给鸣人的力量“守护木叶”别天神脱离了秽土转生的控制，询问鸣人佐助的动态并安心地把佐助托付给鸣人，并且帮助鸣人和奇拉比封印了长门。面对获得了力量开始想要靠自己解决一切的鸣人，他告诫鸣人：“并不是成为火影的人就会被大家所认可，而是被大家所认可的人才能成为火影。”之后，鼬毁了止水的写轮眼以防落入坏人手里。 鼬决定亲自去阻止秽土转生，在路上与佐助相遇，被佐助问到关于自己的真相
在战斗中，鼬向兜施展了与“伊邪那岐”对应的另一个究极瞳术——决定命运的“伊邪那美”，使兜陷入永恒轮回的命运之中（同时鼬也希望能够通过伊邪那美拯救兜的命运），并利用幻术月读得知解除秽土转生的方法，因而解除了秽土转生。在秽土转生即将解除之际，鼬对佐助说“不论你选择什么样的道路，我都一直深爱着你”，之后灵魂升天。